Opis
Mieszanina
substancja czynna: flukonazol;
1 kapsułka zawiera 50 mg lub 100 mg flukonazolu;
substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia ziemniaczana; stearynian magnezu; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny;
skład otoczki kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171), błękit indygotyny (E 132).
Forma dawkowania
Kapsułki.
Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: twarde kapsułki żelatynowe nr 2, cylindryczny kształt z półkulistymi krawędziami, biały korpus, niebieskie wieczko dla kapsułek 50 mg, niebieskie lub niebieskie wieczko dla kapsułek 100 mg; Zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek, bezwonny.
Grupa farmakologiczna
Środki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnoustrojowego. Pochodne triazolu. Kod ATX J02A C01.
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika.
Mechanizm akcji.
Flukonazol, środek przeciwgrzybiczy z grupy triazoli, jest silnym selektywnym inhibitorem enzymów grzybów niezbędnych do syntezy ergosterolu. Podstawowym mechanizmem jego działania jest hamowanie grzybiczej demetylacji 14-alfa-lanosterolu za pośrednictwem cytochromu P450, co jest niezbędnym etapem biosyntezy grzybowego ergosterolu. Nagromadzenie 14-alfa-metylosteroli koreluje z późniejszą utratą ergosterolu przez błonę komórkową grzybów i może odpowiadać za działanie przeciwgrzybicze flukonazolu. Flukonazol jest bardziej selektywny względem enzymów cytochromu P450 grzybów niż różnych układów enzymatycznych cytochromu P450 ssaków.
Stosowanie flukonazolu w dawce 50 mg/dobę przez 28 dni nie wpływa na poziom testosteronu w osoczu krwi u mężczyzn ani poziom steroidów endogennych u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg na dobę nie ma klinicznie istotnego wpływu na poziom endogennych steroidów ani odpowiedź na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej.
Badanie interakcji z antypiryną wykazało, że jednorazowe lub wielokrotne podanie 50 mg flukonazolu nie wpływa na metabolizm antypiryny.
Czułość in vitro .
Flukonazol in vitro wykazuje najczęstszą aktywność przeciwgrzybiczą wobec gatunków Candida (w tym C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis ). C. glabrata wykazuje niską wrażliwość na flukonazol, podczas gdy C. krusei i C. auris są oporne na flukonazol.
Ponadto flukonazol in vitro wykazuje aktywność zarówno wobec Cryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii, jak i wobec endemicznych pleśni Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis .
mechanizm oporu.
Drobnoustroje z rodzaju Candida wykazują wielorakie mechanizmy oporności na azolowe leki przeciwgrzybicze. Flukonazol wykazuje wysokie minimalne stężenie hamujące w stosunku do szczepów grzybów z jednym lub kilkoma mechanizmami oporności, co negatywnie wpływa na skuteczność in vivo iw praktyce klinicznej. Zgłaszano przypadki nadkażenia Candida spp . wywołanego przez gatunki inne niż C. albicans , często o niskiej wrażliwości ( C. glabrata ) lub oporności na flukonazol (np. C. krusei, C. auris ). W leczeniu takich przypadków należy stosować alternatywne środki przeciwgrzybicze.
Farmakokinetyka.
Właściwości farmakokinetyczne flukonazolu podawanego dożylnie i doustnie są podobne.
Wchłanianie.
Flukonazol dobrze wchłania się po podaniu doustnym, a stężenie w osoczu i ogólnoustrojowa biodostępność przekraczają 90% stężenia flukonazolu w osoczu, co osiąga się po podaniu leku. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku podawanego doustnie. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 0,5-1,5 godziny po przyjęciu leku. Stężenie leku w osoczu jest proporcjonalne do dawki. Stężenie w stanie stacjonarnym wynoszące 90% osiąga się drugiego dnia leczenia po dawce nasycającej pierwszego dnia, dwukrotnie większej niż zwykle stosowana dawka dobowa.
Dystrybucja.
Objętość dystrybucji jest w przybliżeniu równa całkowitej zawartości płynów ustrojowych. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (11-12%).
Flukonazol dobrze przenika do wszystkich badanych płynów ustrojowych. Stężenie flukonazolu w ślinie i plwocinie jest zbliżone do stężenia leku w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowych poziom flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga 80% stężenia w osoczu.
Wysokie stężenia flukonazolu w skórze, przekraczające stężenie w surowicy, osiągane są w warstwie rogowej naskórka, naskórku, skórze właściwej i pocie. Flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej naskórka. Przy dawce 50 mg 1 raz na dobę stężenie flukonazolu po 12 dniach leczenia wynosiło 73 μg/g, a po 7 dniach od zakończenia leczenia stężenie nadal wynosiło 5,8 μg/g. Przy stosowaniu dawki 150 mg 1 raz w tygodniu stężenie flukonazolu w 7 dniu leczenia wynosiło 23,4 µg/g; 7 dni po kolejnej dawce stężenie nadal wynosiło 7,1 µg/g.
Stężenie flukonazolu w paznokciach po 4 miesiącach stosowania 150 mg 1 raz w tygodniu wynosiło 4,05 μg/g u zdrowych ochotników i 1,8 μg/g przy chorobach paznokci; flukonazol wykryto w próbkach paznokci po 6 miesiącach od zakończenia terapii.
Biotransformacja.
Flukonazol jest metabolizowany w niewielkim stopniu. Po wprowadzeniu dawki znakowanej izotopami promieniotwórczymi tylko 11% flukonazolu jest wydalane z moczem w zmienionej postaci. Flukonazol jest selektywnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP3A4, a także inhibitorem izoenzymu CYP2C19.
Wydalanie.
Okres półtrwania flukonazolu w osoczu wynosi około 30 godzin. Większość leku wydalana jest przez nerki, a 80% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie znaleziono krążących metabolitów.
Długi okres półtrwania flukonazolu z osocza krwi pozwala na jednorazowe zastosowanie leku w kandydozie pochwy, jak również stosowanie leku raz w tygodniu z innych wskazań.
Niewydolność nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe 50
100%
≤ 50 (bez dializy)
50%
Regularna dializa
100% po każdej dializie.
Pacjenci regularnie dializowani powinni otrzymać 100% zalecanej dawki po każdej dializie. W dniu, w którym nie wykonuje się dializy, pacjent powinien otrzymać dawkę dostosowaną do klirensu kreatyniny.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby.
Flukonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ informacje dotyczące stosowania flukonazolu w tej grupie pacjentów są niewystarczające.
Dzieci.
Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 400 mg.
Podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej. Flukonazol stosuje się raz dziennie.
Dawkowanie leku dla dzieci z zaburzeniami czynności nerek podano poniżej. Nie badano farmakokinetyki flukonazolu u dzieci z niewydolnością nerek.
Dzieci od 12 lat.
W zależności od masy ciała i rozwoju dojrzewania lekarz powinien ocenić, jaka dawka leku (dla dorosłych czy dla dzieci) jest optymalna dla pacjenta. Dane kliniczne sugerują, że klirens flukonazolu jest większy u dzieci niż u dorosłych. Stosowanie dawek 100, 200 i 400 mg u dorosłych oraz 3, 6 i 12 mg/kg mc. u dzieci powoduje porównywalną ekspozycję ogólnoustrojową.
Skuteczność i bezpieczeństwo leku w leczeniu kandydozy narządów płciowych u dzieci nie zostały ustalone, pomimo obszernych danych dotyczących stosowania flukonazolu u dzieci. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku u młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat), należy stosować dawki typowe dla dorosłych.
Dzieci w wieku od 5 do 11 lat.
Kandydoza błon śluzowych: dawka początkowa 6 mg/kg mc./dobę, dawka podtrzymująca 3 mg/kg mc./dobę. Dawkę początkową można zastosować pierwszego dnia, aby szybciej osiągnąć stężenie równowagowe.
Inwazyjna kandydoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: dawka wynosi 6-12 mg/kg mc./dobę, w zależności od ciężkości choroby.
Terapia podtrzymująca zapobiegająca nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci z grupy dużego ryzyka jego rozwoju: dawka leku wynosi 6 mg/kg mc./dobę, w zależności od ciężkości choroby.
Zapobieganie kandydozie u pacjentów z niedoborem odporności: dawka wynosi
3-12 mg/kg mc./dobę, w zależności od nasilenia i czasu trwania wywołanej neutropenii (patrz dawki dla dorosłych).
Dzieci.
Stosowanie leku Fluconazole w postaci kapsułek w tej kategorii pacjentów jest możliwe, gdy dzieci są w stanie bezpiecznie połknąć kapsułkę, co zwykle jest możliwe w wieku 5 lat (patrz Dawkowanie i sposób podawania).
Przedawkować
Istnieją doniesienia o przedawkowaniu flukonazolu; jednocześnie zgłaszane halucynacje i zachowania paranoiczne.
W przypadku przedawkowania należy zastosować objawowe leczenie podtrzymujące iw razie potrzeby przeprowadzić płukanie żołądka.
Flukonazol jest wydalany głównie z moczem; wymuszona diureza może przyspieszyć wydalanie leku. Sesja hemodializy trwająca 3 godziny zmniejsza poziom flukonazolu w osoczu krwi o około 50%.
Skutki uboczne
Częściej (>1/10) zgłaszano takie działania niepożądane jak: bóle głowy, bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty, wysypka, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i fosfatazy zasadowej we krwi.
Donoszono o reakcji leków z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS) związanymi z leczeniem flukonazolem (patrz rozdział „Specyfika stosowania”).
Do oceny częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Z układu krwionośnego: rzadko – niedokrwistość; rzadko – agranulocytoza, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość.
Z układu odpornościowego: rzadko – anafilaksja.
Ze strony metabolizmu: rzadko – utrata apetytu; rzadko – hipertriglicerydemia, hipercholesterolemia, hipokaliemia.
Ze strony psychiki: rzadko – bezsenność, senność.
Z układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – drgawki, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku; rzadko – drżenie.
Ze strony narządu słuchu: rzadko – zawroty głowy.
Od strony serca: rzadko – napadowy częstoskurcz komorowy typu "piruet", wydłużenie odstępu QT.
Z przewodu pokarmowego: często – ból w jamie brzusznej, biegunka, nudności, wymioty; rzadko – zaparcia, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach.
Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: często – zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej; rzadko – cholestaza, żółtaczka, podwyższone stężenie bilirubiny; rzadko – niewydolność wątroby, martwica komórek wątrobowych, zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątrobowych.
Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – wysypka; rzadko – świąd, polekowe zapalenie skóry (w tym utrwalone polekowe zapalenie skóry), pokrzywka, zwiększona potliwość; rzadko – toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, łysienie; częstość nieznana – reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko – bóle mięśni.
Zaburzenia ogólne: rzadko – zwiększone zmęczenie, złe samopoczucie, astenia, gorączka.
Dzieci . Częstość i charakter działań niepożądanych oraz nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w badaniach klinicznych z udziałem dzieci w porównaniu z dorosłymi.
Zgłoś podejrzewane działania niepożądane.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
Najlepiej spożyć przed datą
5 lat.
Warunki przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.
Pakiet
Flukonazol 50 mg – 7 lub 10 kapsułek w blistrze, 1 blister w pudełku.
Flukonazol 100 mg – 10 kapsułek w blistrze, 1 blister w pudełku.
Kategoria wakacje
Na receptę.
Producent
Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością "ASTRAPHARM"
Adres
Ukraina, 08132, rejon Kijowsko-Światoszyński, Wysznewe, ul. Kijów, 6.
