Opis
Struktura
substancja czynna : azytromycyna;
1 tabletka powlekana zawiera azytromycynę w ilości odpowiadającej 250 mg, 500 mg lub 1000 mg bezwodnej azytromycyny;
Substancje pomocnicze:
Azytromycyna 250 : celuloza mikrokrystaliczna, wodorofosforan wapnia, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu, talk, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, laurylosiarczan sodu, glikolan sodowy skrobi (typ A);
otoczka tabletki : hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172)
Azytromycyna 500 : celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, powidon, stearynian magnezu, talk, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, laurylosiarczan sodu, glikolan sodowy skrobi (typ A);
otoczka tabletki: hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172)
Azytromycyna 1000 : wodorofosforan wapnia, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, talk, koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu, glikolan sodowy skrobi (typ A);
otoczka tabletki : hydroksypropylometyloceluloza, glikol polietylenowy 6000, dwutlenek tytanu (E171), talk, żółty tlenek żelaza (E172).
Forma dawkowania
Tabletki powlekane.
Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne:
tabletki 250 mg: żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane;
tabletki 500 mg: żółte, podłużne, dwuwypukłe, z wycięciem po jednej stronie i gładkie po drugiej, tabletki powlekane;
tabletki 1000 mg: żółte, podłużne, dwuwypukłe, z wycięciem po jednej stronie i gładkie po drugiej, tabletki powlekane.
Grupa farmakologiczna
Środki przeciwbakteryjne do użytku ogólnoustrojowego. Makrolidy, linkozamidy i streptograminy. Azytromycyna. Kod ATX J01F A10.
Właściwości farmakologiczne
Farmakodynamika.
Azytromycyna jest przedstawicielem grupy antybiotyków makrolidowych – azalidów, które mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Mechanizm działania azytromycyny polega na hamowaniu syntezy białka bakteryjnego poprzez wiązanie z podjednostką 50S rybosomów i zapobieganie translokacji peptydów przy braku wpływu na syntezę polinukleotydów.
Mechanizm oporu
Oporność na azytromycynę może być wrodzona lub nabyta. Całkowita oporność krzyżowa występuje u Streptococcus pneumoniae , paciorkowców beta-hemolizujących grupy A, Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus , w tym gronkowca złocistego opornego na metycylinę (MRSA), na erytromycynę, azytromycynę, inne makrolamidy i linkozamidy.
Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego azytromycyny.
| Bakterie tlenowe Gram-dodatnie |
| Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę) |
| Streptococcus pneumoniae (wrażliwy na pecylinę) |
| Streptococcus ruogenes (grupa A) |
| Bakterie tlenowe Gram-ujemne |
| Haemophilus influenzae |
| Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Bakterie beztlenowe |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyromonas spp. |
| Inne bakterie |
| Chlamydia trachomatis |
| Gatunki, które uzyskują odporność w pojedynczych przypadkach |
| Bakterie tlenowe Gram-dodatnie |
| Streptococcus pneumoniae |
| o średniej wrażliwości na penicylinę |
| odporny na penicylinę |
| Wrodzone oporne mikroorganizmy |
| Bakterie tlenowe Gram-dodatnie |
| Enterococcus faecalis |
| Staphylococcus MRSA, MRSE (gronkowiec złocisty oporny na metycylinę) |
| Bakterie beztlenowe |
| Grupa bakterioidów Bacteroides fragilis |
Farmakokinetyka. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 37%. Maksymalne stężenie w surowicy krwi osiąga się 2-3 godziny po zażyciu leku. Po zażyciu azytromycyna jest rozprowadzana po całym organizmie. W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że stężenie azytromycyny w tkankach jest znacząco wyższe (50-krotnie) niż w osoczu krwi, co wskazuje na silne wiązanie leku z tkankami.
Wiązanie z białkami osocza zmienia się w zależności od stężenia w osoczu i waha się od 12% przy 0,5 μg/ml do 52% przy 0,05 μg/ml w surowicy. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (VVss) wynosiła 31,1 l/kg.
Końcowy okres półtrwania w osoczu w pełni odzwierciedla okres półtrwania w tkance wynoszący 2-4 dni.
Około 12% dawki azytromycyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu następnych trzech dni. Szczególnie wysokie stężenia niezmienionej azytromycyny wykryto w ludzkiej żółci. W żółci zidentyfikowano również dziesięć metabolitów, które powstały w wyniku N- i O-demetylacji, hydroksylacji pierścieni dezoaminowych i aglikonowych oraz rozszczepienia sprzężonej kladynozy. Porównanie wyników chromatografii cieczowej i analiz mikrobiologicznych wykazało, że metabolity azytromycyny nie są aktywne mikrobiologicznie.
Wskazania
Zakażenia wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na azytromycynę:
- Infekcje narządów laryngologicznych (bakteryjne zapalenie gardła / zapalenie migdałków, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego).
- Infekcje dróg oddechowych (bakteryjne zapalenie oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc).
- Zakażenia skóry i tkanek miękkich rumień wędrujący (początkowy etap boreliozy), róża, liszajec, wtórna ropne zapalenie skóry, umiarkowany trądzik pospolity.
- Infekcje przenoszone drogą płciową: niepowikłane infekcje narządów płciowych wywołane przez Chlamydia trachomatis.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na azytromycynę lub inne antybiotyki makrolidowe i ketolidowe oraz substancje pomocnicze leku. Ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia sporyszu, azytromycyny nie należy podawać jednocześnie z pochodnymi sporyszu.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Azytromycynę należy podawać pacjentom ostrożnie razem z innymi lekami, które mogą wydłużać odstęp QT.
Leki zobojętniające sok żołądkowy: Pacjenci stosujący azytromycynę i leki zobojętniające sok żołądkowy nie powinni jednocześnie przyjmować tych leków. Jednoczesne stosowanie azytromycyny w postaci granulatu o przedłużonym uwalnianiu do sporządzania zawiesiny doustnej z pojedynczą dawką 20 ml preparatu Maalox (wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu) nie wpływało na częstość i stopień wchłaniania azytromycyny.
Atorwastatyna: Jednoczesne stosowanie atorwastatyny (10 mg dziennie) i azytromycyny (500 mg dziennie) nie powodowało zmian stężenia atorwastatyny w osoczu (na podstawie analizy hamowania reduktazy HMG CoA). Jednak po rejestracji odnotowano przypadki rabdomiolizy u pacjentów, którzy otrzymywali azytromycynę razem ze statynami.
Digoksyna: Jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych, w tym azytromycyny, z substratami glikoproteiny P, takimi jak digoksyna, powodowało zwiększenie stężenia substratów glikoproteiny P w surowicy. Dlatego przy równoczesnym stosowaniu substratów azytromycyny i glikoproteiny P, takich jak digoksyna, należy liczyć się z możliwością zwiększenia stężenia digoksyny w surowicy krwi.
Didanozyna: Gdy dawki dobowe 1200 mg azytromycyny podawano jednocześnie z didanozyną 400 mg u sześciu pacjentów, nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę didanozyny w porównaniu z placebo.
Efawirenz: Jednoczesne podawanie pojedynczej dawki azytromycyny 600 mg i 400 mg efawirenzu na dobę przez 7 dni nie powodowało żadnych klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Zydowudyna: dawki pojedyncze 1000 mg i dawki wielokrotne 1200 mg lub 600 mg azytromycyny nie wpływały na farmakokinetykę osocza i wydalanie z moczem zydowudyny ani jej metabolitów glukuronowych. Jednak przyjmowanie azytromycyny zwiększało stężenie fosforylowanej zydowudyny, klinicznie aktywnego metabolitu, w komórkach jednojądrzastych w krążeniu obwodowym. Znaczenie kliniczne tych danych nie zostało wyjaśnione, ale mogą być przydatne dla pacjentów.
Indynawir: jednoczesne stosowanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie powoduje statystycznie istotnego wpływu na farmakokinetykę indynawiru, który przyjmuje się w dawce 800 mg 3 razy dziennie przez 5 dni.
Karbamazepina: W badaniu interakcji farmakokinetycznych u zdrowych ochotników azytromycyna nie wpływała znacząco na stężenie karbamazepiny lub jej aktywnych metabolitów w osoczu.
Leki przeciwzakrzepowe kumaryny : w badaniu interakcji farmakokinetycznych azytromycyna nie zmieniała działania przeciwzakrzepowego pojedynczej dawki warfaryny 15 mg podanej zdrowym ochotnikom, jednak w okresie po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano zwiększoną tendencję do krwawień z powodu jednoczesnego stosowania azytromycyny i warfaryny lub leków przeciwzakrzepowych podobnych do kumaryny. Należy zwrócić uwagę na częstotliwość monitorowania czasu protrombinowego.
Metyloprednizolon : W badaniu interakcji farmakokinetycznych u zdrowych ochotników azytromycyna nie wpływała znacząco na farmakokinetykę metyloprednizolonu.
Midazolam: u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie 500 mg azytromycyny przez 3 dni nie powodowało klinicznie istotnych zmian farmakokinetyki i farmakodynamiki midazolamu.
Nelfinawir : Jednoczesne stosowanie azytromycyny (1200 mg) i nelfinawiru w równowagowych stężeniach (750 mg 3 razy dziennie) prowadzi do wzrostu stężenia azytromycyny. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych działań niepożądanych, dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
Rogi : Biorąc pod uwagę teoretyczną możliwość wystąpienia sporyszu, nie zaleca się jednoczesnego podawania azytromycyny z pochodnymi sporyszu.
Azytromycyna nie ma znaczących interakcji z układem wątrobowym cytochromu P450. Uważa się, że lek nie wykazuje interakcji farmakokinetycznej obserwowanej w przypadku erytromycyny i innych makrolidów. Azytromycyna nie indukuje ani nie inaktywuje cytochromu P450 poprzez kompleks metabolitów cytochromu.
Przeprowadzono badania farmakokinetyczne zastosowania azytromycyny i następujących leków, których metabolizm zachodzi w dużym stopniu przy udziale cytochromu P450.
Ryfabutyna: Jednoczesne stosowanie azytromycyny i ryfabutyny nie wpływało na stężenia tych leków w osoczu krwi. Neutropenię obserwowano u osób przyjmujących jednocześnie azytromycynę i ryfabutynę. Chociaż neutropenia była związana ze stosowaniem ryfabutyny, nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z jednoczesnym podawaniem azytromycyny.
Sildenafil : u zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (500 mg na dobę przez 3 dni) na AUC i C max syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu.
Teofilina : Azytromycyna nie wpływała na farmakokinetykę teofiliny podczas przyjmowania azytromycyny i teofiliny u zdrowych ochotników. Połączone stosowanie teofiliny i innych antybiotyków makrolidowych czasami prowadziło do wzrostu poziomu teofiliny w surowicy.
Terfenadyna: W badaniach farmakokinetycznych nie zgłoszono interakcji między azytromycyną i terfenadyną. Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków makrolidowych, azytromycynę należy stosować ostrożnie w połączeniu z terfenadyną.
Triazolam: Jednoczesne stosowanie azytromycyny 500 mg pierwszego dnia i 250 mg drugiego dnia z 0,125 mg triazolamu nie wpłynęło znacząco na wszystkie parametry farmakokinetyczne triazolamu w porównaniu z triazolamem i placebo.
Trimetoprim / sulfametoksazol : jednoczesne stosowanie podwójnego stężenia trimetoprimu / sulfametoksazolu (160 mg / 800 mg) przez 7 dni z azytromycyną 1200 mg w dniu 7. nie wykazało istotnego wpływu na maksymalne stężenie, całkowitą ekspozycję lub wydalanie z moczem trimetoprimu lub sulfametoksazolu . Stężenia azytromycyny w surowicy były zgodne z obserwowanymi w innych badaniach.
Flukonazol : Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 1200 mg azytromycyny nie zmienia farmakokinetyki pojedynczej dawki 800 mg flukonazolu. Całkowita ekspozycja i okres półtrwania azytromycyny nie zmieniły się przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu, jednak zaobserwowano nieistotne klinicznie zmniejszenie C max (18%) azytromycyny.
Cetyryzyna : u zdrowych ochotników przy jednoczesnym stosowaniu azytromycyny przez 5 dni z cetyryzyną 20 mg w stanie równowagi nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych ani istotnych zmian odstępu QT.
Cyklosporyna : W badaniu farmakokinetycznym z udziałem zdrowych ochotników, którzy przyjmowali azytromycynę doustnie w dawce 500 mg/dobę przez 3 dni, a następnie przyjmowali pojedynczą dawkę 10 mg/kg cyklosporyny, stwierdzono znaczny wzrost poziomu maksymalnego stężenia i AUC0-5 cyklosporyny. znaleziony. Dlatego należy zachować ostrożność przy rozważaniu jednoczesnego stosowania tych leków. Jeśli leczenie skojarzone zostanie uznane za uzasadnione, należy ściśle monitorować stężenie cyklosporyny i odpowiednio dostosować dawkę.
Cymetydyna: w badaniu farmakokinetycznym wpływu pojedynczej dawki cymetydyny przyjętej 2 godziny przed przyjęciem azytromycyny na farmakokinetykę azytromycyny nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce azytromycyny.
Funkcje aplikacji
Nadwrażliwość : Podobnie jak w przypadku erytromycyny i innych makrolidów, zgłaszano rzadkie ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję (rzadko zakończone zgonem), reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (rzadko – śmiertelną) i wysypkę polekową z objawami eozynofilii i objawy ogólnoustrojowe (patrz punkt „Działania niepożądane”). Niektóre z tych reakcji z azytromycyną powodowały nawroty objawów i wymagały dłuższego okresu obserwacji i leczenia.
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy odstawić lek i rozpocząć odpowiednią terapię. Lekarz powinien mieć świadomość, że objawy alergii mogą powrócić po przerwaniu leczenia objawowego.
Zaburzenia czynności wątroby : Ponieważ wątroba jest główną drogą eliminacji azytromycyny, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z poważnymi chorobami wątroby. W przypadku azytromycyny zgłaszano przypadki piorunującego zapalenia wątroby, które powoduje zagrażającą życiu dysfunkcję wątroby. Możliwe, że niektórzy pacjenci mieli historię choroby wątroby lub stosowali inne leki hepatotoksyczne.
Testy/testy czynności wątroby należy wykonać, jeśli objawy dysfunkcji wątroby, takie jak osłabienie, rozwijają się szybko i towarzyszy im żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, skłonność do krwawień lub encefalopatia wątrobowa.
W przypadku wykrycia dysfunkcji wątroby należy przerwać stosowanie azytromycyny.
Rogi: u pacjentów przyjmujących pochodne sporyszu jednoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych przyczynia się do szybkiego rozwoju zatrucia. Brak danych dotyczących możliwości interakcji między rogami a azytromycyną. Jednak ze względu na teoretyczną możliwość wystąpienia sporyszu, azytromycyny nie należy podawać jednocześnie z pochodnymi sporyszu.
Upośledzona czynność nerek . U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego <10 ml/min) stwierdzono 33% wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na azytromycynę.
Wydłużenie odstępu QT . W przypadku innych antybiotyków makrolidowych obserwowano wydłużenie repolaryzacji serca i odstępu QT, które zwiększały ryzyko arytmii serca i migotania przedsionków (torsade de pointes). Dlatego, ponieważ następujące sytuacje mogą zwiększać ryzyko arytmii komorowych (w tym napadowego częstoskurczu komorowego typu „piruet”), które mogą być śmiertelne, azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z aktualnymi stanami, które przyczyniają się do wystąpienia arytmii ( zwłaszcza u kobiet i osób starszych), a mianowicie u pacjentów:
- z wrodzonym lub zarejestrowanym wydłużeniem odstępu QT;
- którzy są obecnie leczeni innymi substancjami czynnymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna i prokainamid) i III (dofetylid, amiodaron i sotalol), cyzapryd i terfenadyna, leki przeciwpsychotyczne, takie jak pimozyd; antydepresanty, takie jak citalopram; jak również fluorochinolony, takie jak moksyfloksacyna i lewofloksacyna;
- z zaburzonym metabolizmem elektrolitów, szczególnie w przypadku hipokaliemii i hipomagnezemii;
- z klinicznie istotną bradykardią, arytmią lub ciężką niewydolnością serca.
Zakażenia paciorkowcami : Azytromycyna jest na ogół skuteczna w leczeniu paciorkowców w jamie ustnej i gardle, ale nie ma danych potwierdzających skuteczność azytromycyny w zapobieganiu ostremu reumatoidalnemu zapaleniu stawów. Lek przeciwdrobnoustrojowy o działaniu beztlenowym musi być stosowany w połączeniu z azytromycyną, jeśli podejrzewa się, że mikroorganizmy beztlenowe powodują zakażenie.
Nadkażenie : Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych, istnieje możliwość nadkażenia (np. grzybicy).
Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po prawie wszystkich lekach przeciwbakteryjnych, w tym azytromycynie, o nasileniu od łagodnej biegunki do zapalenia jelita grubego zakończonego zgonem. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, powodując przerost C. difficile.
C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile , które nadprodukują toksyny, są związane ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. Należy wziąć pod uwagę rozwój CDAD u wszystkich pacjentów z biegunką związaną z antybiotykami. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD jest możliwe w ciągu 2 miesięcy od przyjęcia leków przeciwbakteryjnych.
Myasthenia gravis : U pacjentów leczonych azytromycyną zgłaszano nasilenie objawów myasthenia gravis lub nowy rozwój zespołu miastenicznego.
Stosować w czasie ciąży lub laktacji
Ciąża.
Badanie wpływu na funkcję rozrodczą zwierząt przeprowadzono z wprowadzeniem dawek odpowiadających umiarkowanym dawkom toksycznym dla organizmu matki. W tych badaniach nie było dowodów na toksyczne działanie azytromycyny na płód. Jednak nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania wpływu na funkcje rozrodcze zwierząt nie zawsze odpowiadają wpływowi na ludzi, azytromycynę należy przepisywać w czasie ciąży wyłącznie ze względów zdrowotnych.
Karmienie piersią.
Istnieją doniesienia, że azytromycyna przenika do mleka kobiecego, ale nie przeprowadzono odpowiednich i właściwie kontrolowanych badań klinicznych, które umożliwiłyby scharakteryzowanie farmakokinetyki wydzielania azytromycyny do mleka kobiecego. Stosowanie azytromycyny w okresie karmienia piersią jest możliwe tylko w przypadkach, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.
Płodność
Badania płodności przeprowadzono na szczurach; wskaźnik ciąż zmniejszył się po podaniu azytromycyny. Znaczenie tych danych dla ludzi nie jest znane.
Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas jazdy lub kierowania innymi mechanizmami
Ponieważ azytromycyna może powodować pewne zaburzenia ze strony układu nerwowego (patrz punkt „Działania niepożądane”), nie zaleca się stosowania w razie potrzeby do prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.
Sposób podawania i dawkowanie
Dorośli i dzieci o wadze powyżej 45 kg.
Azytromycynę należy stosować na 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku, ponieważ jednoczesne przyjmowanie z pokarmem zaburza jej wchłanianie. Lek przyjmuje się 1 raz dziennie. Tabletki należy połykać bez rozgryzania.
W przypadku infekcji narządów laryngologicznych, dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich (z wyjątkiem rumienia wędrującego): dawka całkowita 1500 mg, 500 mg raz na dobę przez 3 dni.
Z rumieniem wędrującym : całkowita dawka azytromycyny wynosi 3 g, dla dorosłych – 1 raz dziennie przez 5 dni: 1 dzień – 1 g, następnie – 500 mg od 2 do 5 dnia.
W przypadku infekcji przenoszonych drogą płciową (nieskomplikowane zapalenie cewki moczowej / zapalenie szyjki macicy): 1 g jednorazowo; dawka oczywiście – 1 g.
W przypadku trądziku pospolitego: zalecana dawka całkowita wynosi 6 g. Zalecany jest następujący schemat leczenia: w pierwszych 3 dniach przepisać 500 mg raz na dobę, przez kolejne 9 tygodni 500 mg raz w tygodniu, a przez drugi tydzień, tabletkę stosować po 7 dniach od pierwszej dawki tabletki, a kolejne 8 dawek należy przyjąć w odstępach 7 dni.
W przypadku pominięcia przyjęcia 1 dawki leku, pominiętą dawkę należy przyjąć jak najwcześniej, a kolejne – w odstępie 24 godzin.
Starsi pacjenci.
Pacjenci w podeszłym wieku nie muszą zmieniać dawkowania.
Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na zaburzenia przewodzenia elektrycznego serca, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania azytromycyny ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca i zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego 10-80 ml/min) można stosować takie same dawki jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Azytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego <10 ml/min).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby.
Ponieważ azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, leku nie należy stosować u pacjentów z ciężką chorobą wątroby. Nie przeprowadzono badań dotyczących leczenia takich pacjentów azytromycyną.
Dzieci.
Lek należy stosować u dzieci o masie ciała ≥ 45 kg. Dzieciom o masie ciała ≤ 45 kg należy podawać azytromycynę w innej postaci dawkowania, takiej jak zawiesina.
Przedawkować
Doświadczenie klinicznego stosowania azytromycyny wskazuje, że skutki uboczne, które pojawiają się przy przyjmowaniu dawek wyższych niż zalecane, są podobne do tych obserwowanych przy stosowaniu konwencjonalnych dawek terapeutycznych. Typowe objawy przedawkowania: odwracalne upośledzenie słuchu, silne nudności, wymioty, biegunka.
W przypadku przedawkowania konieczne jest zażywanie węgla aktywowanego i prowadzenie terapii objawowej mającej na celu utrzymanie funkcji życiowych organizmu.
Skutki uboczne
Azytromycyna jest dobrze tolerowana i rzadko wywołuje skutki uboczne.
Ocena skutków ubocznych opiera się na klasyfikacji uwzględniającej częstość występowania reakcji: bardzo często (≥ 10%); często (≥ 1%, < 10%); rzadko (≥ 0,1%, <1%); rzadko (≥ 0,01%, <0,1%); bardzo rzadko (<0,01%), w tym pojedyncze przypadki.
Infekcje i inwazje: rzadko – kandydoza, kandydoza jamy ustnej, infekcje pochwy, zapalenie płuc, infekcja grzybicza, infekcja bakteryjna, zapalenie gardła, zapalenie żołądka i jelit, zaburzenia oddychania, nieżyt nosa; nieznany – rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Ze strony układu krwionośnego i limfatycznego : neutropenia; nieznany – niedokrwistość hemolityczna; rzadko małopłytkowość; rzadko – eozynofilia, leukopenia.
W badaniach klinicznych odnotowano pojedyncze przypadki okresów przejściowej, łagodnej neutropenii. Jednak związek przyczynowy z leczeniem azytromycyną nie został potwierdzony.
Z układu odpornościowego : nieznany – reakcje anafilaktyczne; rzadko – obrzęk naczynioruchowy, reakcje nadwrażliwości.
Od strony metabolizmu : rzadko – anoreksja.
Zaburzenia psychiczne : pobudzenie, szum w uszach; nieznany – niepokój, majaczenie, halucynacje; rzadko – agresywność, nadpobudliwość, niepokój i nerwowość; rzadko – bezsenność.
Z układu nerwowego : rzadko – zawroty głowy / zawroty głowy, senność, omdlenie, ból głowy, drgawki (stwierdzono, że są one również spowodowane przez inne antybiotyki makrolidowe), zaburzenia smaku i zapachu; rzadko – parestezje, astenia, bezsenność.
Od strony narządu wzroku : często – zaburzenia widzenia.
Od strony narządu słuchu : rzadko – antybiotyki makrolidowe mogą powodować uszkodzenie słuchu. U niektórych pacjentów, którzy przyjmowali azytromycynę, odnotowano upośledzenie słuchu, głuchotę i dzwonienie w uszach. Większość tych przypadków jest związana z badaniami eksperymentalnymi, w których azytromycynę stosowano przez długi czas w dużych dawkach. Zgodnie z dostępnymi raportami pokontrolnymi większość tych problemów była odwracalna.
Od strony serca : częstoskurcz komorowy typu „piruet”; rzadko – kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca związane z częstoskurczem komorowym (stwierdzono, że są one również spowodowane przez inne antybiotyki makrolidowe). Rzadko zgłaszano wydłużenie odstępu QT i migotanie przedsionków, niedociśnienie tętnicze.
Od strony naczyń: nieznany – niedociśnienie tętnicze; rzadko – uderzenia gorąca.
Z układu oddechowego : rzadko – duszność, krwawienie z nosa.
Z przewodu pokarmowego : wzdęcia; często – nudności, wymioty, biegunka, dyskomfort w jamie brzusznej (ból / skurcze); rzadko – luźne stolce, wzdęcia, niestrawność, anoreksja, zapalenie żołądka, dysfagia, suchość w ustach, odbijanie się, owrzodzenie jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny; rzadko – zaparcia, przebarwienia języka. Zgłaszano rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki.
Ze strony układu pokarmowego : rzadko – zapalenie wątroby i żółtaczka cholestatyczna, w tym patologiczne wskaźniki czynnościowej próby wątrobowej, martwicze zapalenie wątroby i zaburzenia czynności wątroby, w rzadkich przypadkach prowadzą do śmierci.
Ze strony skóry i tkanki podskórnej : rzadko – reakcje alergiczne, w tym swędzenie i wysypka, zapalenie skóry, suchość skóry, nadmierne pocenie się; rzadko – reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka i nadwrażliwość na światło; ciężkie reakcje skórne, a mianowicie polimorfizm rumienia, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka.
Z układu mięśniowo-szkieletowego : rzadko – bóle stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, bóle mięśni, bóle pleców, bóle karku.
Z układu moczowego : rzadko – śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność nerek; rzadko – bolesne oddawanie moczu, ból nerek.
Z układu rozrodczego i gruczołów sutkowych : rzadko – zapalenie pochwy, krwawienie z macicy, zaburzenia jąder.
Zaburzenia ogólnoustrojowe : rzadko – anafilaksja, w tym obrzęk (w rzadkich przypadkach śmiertelny), kandydoza.
Zaburzenia ogólne : rzadko – zmęczenie, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, osłabienie, obrzęk twarzy, gorączka, ból, obrzęki obwodowe.
Badania: często – limfocytopenia, zmniejszenie ilości wodorowęglanów we krwi; rzadko – wzrost AST, wzrost ALT, bilirubiny we krwi, wzrost poziomu mocznika we krwi, wzrost kreatyniny we krwi, zmiany zawartości potasu we krwi, wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej , wzrost poziomu chlorków, wzrost poziomu glukozy, wzrost poziomu płytek krwi, spadek poziomu hematokrytu, wzrost poziomu wodorowęglanów, odchylenie poziomu sodu.
Urazy i zatrucia : rzadko – powikłania pooperacyjne.
Informacje o skutkach ubocznych, które mogą być związane z profilaktyką i leczeniem. Mycobacterium Avium Complex, na podstawie danych z badań klinicznych i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu. Te działania niepożądane różnią się rodzajem od zgłaszanych w przypadku szybko działających i długo działających postaci dawkowania.
Od strony metabolizmu : anoreksja.
Zaburzenia psychiczne : zawroty głowy, ból głowy, parestezje, zaburzenia smaku, niedoczulica.
Od strony narządów wzroku : widzenie nieostre.
Ze strony narządu słuchu : głuchota, upośledzenie słuchu, szumy uszne.
Od strony serca : kołatanie serca.
Z przewodu pokarmowego : biegunka, bóle brzucha, nudności, wzdęcia, dolegliwości żołądkowo-jelitowe, częste luźne stolce.
Z układu pokarmowego : zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry : wysypka, swędzenie, zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło.
Z układu mięśniowo-szkieletowego : ból stawów.
Zaburzenia ogólne : zwiększone zmęczenie, osłabienie, złe samopoczucie.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Ważne jest zgłaszanie po rejestracji podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na dalsze monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania leku. Zachęca się lekarzy do zgłaszania wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.
Okres trwałości
2 lata.
Warunki przechowywania
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Trzymać z dala od dzieci.
Opakowanie
Azytromycyna 500: 3 tabletki w blistrze, 1 blister w tekturowym pudełku
